파브리병( Fabry disease )

파브리병( Fabry disease )이란?

파브리병은 GLA 유전자의 변화로 인해 알파-갈락토시다아제 A(α-Gal A) 효소 활성이 부족해지면서, 세포의 리소좀에 **글로보트리오실세라마이드(GB3, Gb3)**와 라이소-Gb3 같은 당지질이 축적되어 여러 장기에 손상을 일으키는 리소좀 축적질환입니다. X염색체 연관 유전이라 남성에서 더 중증으로 나타나는 경향이 있으나, 여성도 증상이 나타날 수 있습니다. 대표적인 침범 장기는 **신장·심장·신경(뇌혈관)**이며, 진행하면 만성콩팥병, 비후성 심근병증, 허혈성 뇌졸중 위험이 올라갑니다. 진단은 **효소 활성 측정(특히 남성)**과 GLA 유전자 검사(여성에서 필수적), 혈중/건조혈적의 lyso-Gb3 측정 등을 종합해 이룹니다. 조기 발견이 예후 개선의 핵심입니다. 

1. 주요 증상과 진단 포인트

• 소아·청년기 신경통/작열감(사지 말단의 타는 듯한 통증), 열·운동 후 악화, 땀 분비 감소(저한증), 피부 혈관각화증(작은 적갈색 점상병변), 각막 혼탁 등으로 시작하는 경우가 많습니다. 진행하면 단백뇨·사구체여과율 저하(신장), 좌심실비대·부정맥(심장), 젊은 나이의 허혈성 뇌졸중이 나타날 수 있습니다. 

 

• 진단 팁
  • 남성: 말초혈액/백혈구 α-Gal A 활성 저하가 진단에 매우 유용합니다.
  • 여성: 효소치가 정상 범위일 수 있어 유전자 검사가 필수적입니다. 혈중 lyso-Gb3는 진단·모니터링 보조 지표로 쓰입니다. 

[장기별 대표 증상 표]

장기/계통	대표 증상
신장	미세·거대 단백뇨, GFR 저하, 말기신부전 위험
심장	좌심실비대(LVH), 전도장애/부정맥, 심부전, 흉통
신경·뇌혈관	사지 작열감, 두통/어지럼, 젊은 뇌경색
피부/눈	혈관각화증, 각막 혼탁
기타	위장관 불편(복통·설사), 피로, 발한저하

 

 

2. 치료 방법: 표준치료와 보조치료

파브리병의 치료 목표는 병적 당지질 축적을 줄이고(병인 표적), 장기 기능을 보존하는 것입니다. 치료는 개별 환자의 유전자 변이, 장기 침범 정도, 나이, 항체 형성 여부 등을 고려해 결정합니다.

1) 효소대체요법(ERT)

• 아갈시다제 베타(agalsidase beta, Fabrazyme®): 정맥주사(보통 격주). FDA가 2세 이상 전체 환자에 승인한 표준 ERT입니다. 장기 추적에서 Gb3 감소, 장기 사건 억제, 안전성이 입증되었습니다.
• 페구니갈시다제 알파(pegunigalsidase alfa, Elfabrio®): 성인 적응증으로 2023년 FDA 승인. 신장 조직의 Gb3 침착 감소가 확인되었습니다. 
• 아갈시다제 알파(agalsidase alfa, Replagal®): 유럽 등 여러 지역에서 사용되지만 미국에서는 승인되지 않음(과거 BLA 철회). 국내 가용성은 국가별로 다르므로 보험·허가 현황을 확인해야 합니다. 

2) 분자샤페론 요법(경구)

• 미갈라스타트(migalastat, Galafold®): 특정 ‘amenable’ GLA 변이에서 α-Gal A의 접힘을 안정화해 세포 내 효소 활성을 높입니다(경구 복용). 임상에서 심장비대 감소, 신장기능 유지가 보고되었습니다. 투여 전 변이의 적합성 검사가 필수입니다. 

3) 증상/장기별 보조 치료

• 신장 보호: 단백뇨가 있거나 GFR 저하 시 RAAS 차단제(ACEi/ARB), 저염식, 혈압·혈당 관리 등 만성콩팥병(KDIGO) 일반 원칙을 병행합니다. 말기신부전에서는 투석/이식 고려. 
• 심장 관리: 심근비대·부정맥에 대한 표준 심장학 치료(항부정맥제, 삽입형 기기 포함)와 함께 ERT/미갈라스타트를 병행하면 심장 사건을 늦추는 데 도움이 됩니다. 
• 신경·통증 관리: 소섬유성 신경병증 통증에는 가바펜티노이드·SNRI 등 일반 신경병증 진통 전략을 적용하고, 유발 요인(과열·격한 운동·탈수)을 피합니다. 

[치료요법 한눈에 보기]

요법	투여	대상/특징	핵심 포인트
Agalsidase beta(ERT)	정맥주사(격주)	전 연령(미국 2세 이상)	근거·경험 가장 풍부, 조기 시작 권장
Pegunigalsidase alfa(ERT)	정맥주사(격주)	성인	신장 Gb3 감소 입증, 2023 FDA 승인
Migalastat(샤페론)	경구	Amenable 변이 보유 성인	심장비대 개선·신장기능 유지 보고, 변이 적합성 필수

 

 

3. 식단 및 영양제: ‘질환 수정’보다는 장기 보호 중심

현재까지 특정 식단이나 영양제가 파브리병 자체의 당지질 축적을 직접 줄인다는 근거는 부족합니다. 다만 장기 합병증(특히 신장·심장)을 늦추기 위한 일반적 생활습관·영양 전략은 권장됩니다.

1. 신장·심장 보호형 식사

• 염분(나트륨) 줄이기: 하루 5g 소금(나트륨 2g) 이하를 목표로, 가공식품·국물류 줄이기. 
• DASH/지중해 식 패턴: 과일·채소·통곡·올리브유·견과류·생선 위주로 혈압·대사 건강 관리. (CKD·심혈관 예방 가이드라인 일반 원칙) 
• 수분 관리: 과열·탈수가 통증을 유발/악화시킬 수 있어 충분한 수분 섭취 권장. 
• 단백질 섭취: CKD 단계에 따라 과다섭취를 피하고, 담당의와 개별화된 단백질 목표를 정합니다.
• 필수 결핍 교정(예: 비타민 D 결핍 시 보충)은 일반적 CKD·심혈관 관리 원칙에 따릅니다.

• 오메가-3, 코엔자임 Q10, 알파리포산 등은 파브리병 질환 수정 근거가 확립되지 않음—개별 증상·동반질환 기준으로 의사와 상의해 선택하세요.
• 신장기능 저하가 있으면 마그네슘, 칼륨 함유 보충제는 주치의와 필수 상의(고칼륨혈증 위험). 

정리: 식단·영양제는 **‘보조적 수단’**입니다. ERT/미갈라스타트 등 표준치료가 우선이며, 식습관은 장기 보호와 증상 완화(혈압·대사·체액관리)를 뒷받침합니다.

 

4. 장기 손상 예방을 위한 최신 연구 동향

1) 조기 치료의 중요성

레지스트리·장기추적 연구에서 ERT를 조기에 시작할수록 신장·심장·뇌혈관 사건을 줄이고 진행을 늦출 가능성이 높다는 결과가 다수 보고되었습니다. 다만 진단 시점, 항체 형성, 기존 손상 정도에 따라 반응 차이가 있어 개별화 판단이 필요합니다. 

2) 바이오마커 고도화

혈중 lyso-Gb3는 진단·모니터링에 유용하나, 치료 반응을 예측하는 ‘단독’ 지표로는 한계가 있어 영상·임상데이터와 함께 다면적으로 평가하는 추세입니다. 

3) 경구 기전/저분자 치료의 확장

• 샤페론(migalastat): amenable 변이를 가진 환자에서 장기 기능 보존·심장비대 감소 데이터가 축적되고 있습니다. 
• 기질감소요법(Substrate Reduction Therapy, SRT): **루세라스타트(lucerastat)**는 3상(MODIFY)에서 1차 지표(신경병성 통증) 미충족으로 고배를 마셨고, 장기 신장·심장 지표는 추가 분석 중입니다. **벵글루스타트(venglustat)**는 지질대사 표지자 감소 등 신호가 보고되며 임상이 진행되었습니다(적응증 확정 전). 

4) 유전자 치료

AAV 기반 **간 표적 유전자 치료(예: 4D-310 등)**가 임상에서 재개·추진 중이며(임상중단 해제 등 규제 이슈 통과), 2025년 업데이트가 예고되었습니다. 일부 프로그램(예: FLT190)은 전략적 이유로 개발이 중단·재정비된 사례도 있습니다. 아직은 연구 단계로, 장기 유효성·안전성 검증이 필요합니다. 

 

5. 생활 관리 & 진료 체크리스트

• 정기 추적: 신장(요단백·eGFR), 심장(심장초음파·ECG/홀터), 뇌혈관 위험 평가를 주치의 일정에 맞춰 꾸준히. 항체 생성(anti-ERT) 여부와 lyso-Gb3 등 바이오마커는 치료 반응에 맞춰 확인. 
• 발작 유발요인 회피: 과열·탈수·격한 운동은 신경통을 악화시킬 수 있어 수분 보충·온도 관리. 
• 가족·산전 상담: X연관 유전 특성상 가족 검사와 유전 상담이 중요합니다. 

 

6. 자주 묻는 질문(FAQ)

Q. 미국과 한국의 치료제 허가가 다른가요?
A. 예. 미국 FDA는 Fabrazyme(agalsidase beta), Elfabrio(pegunigalsidase alfa), **Galafold(migalastat)**를 승인했습니다. **Replagal(agalsidase alfa)**은 미국에선 미승인이며 유럽 등에서 사용됩니다. 국내 사용 가능 약제·급여 범위는 지역 규정을 확인하세요. 

 

Q. 식단·영양제로 치료를 대체할 수 있나요?
A. 아닙니다. 식단·영양제는 보조적일 뿐이며, ERT/미갈라스타트 등 표준 치료가 예후에 가장 중요합니다. 식단은 신장·심장 보호에 초점을 맞추세요.

 

7. 마무리

파브리병은 드문 질환이지만 조기 진단과 표준 치료의 적기 시행으로 장기 손상 속도를 늦출 수 있습니다. 치료 옵션(ERT, 미갈라스타트)은 꾸준히 확장되고 있으며, SRT·유전자 치료 등 차세대 접근이 연구 중입니다. 정기 추적·생활 관리·가족 검사를 통해 나에게 맞는 장기 보호 전략을 세우세요. (본 글은 일반 정보이며, 개인 치료 결정은 반드시 담당 전문의와 상의하세요.)